近日，我校江苏省免疫与代谢重点实验室在Genome Medicine（中科院1区top，IF=11.2）正式发表了题为“Multi-omics reveals cholesterol-driven macrophage metabolic reprogramming and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease”的研究论文，广州医科大学生命科学学院冉欣如副教授、广州国家实验室杨占东副研究员和广州医科大学硕士生程莉为本论文共同第一作者；广州医科大学附属第一医院周玉民教授、广州国家实验室冉丕鑫教授和徐州医科大学基础医学院郭峰教授为本论文共同通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、广州国家实验室专项等项目资助。

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以不可逆气流受限、气道重塑及肺泡结构破坏为主要特征的进行性炎症性疾病。近年来的研究表明，由全身性代谢异常与慢性炎症共同驱动的组织稳态失衡在COPD的发生发展中发挥关键作用，其中血脂代谢紊乱尤为突出。该研究通过对COPD患者血浆进行代谢组学分析，发现血浆胆固醇水平与肺功能指标FEV1%预测值及FEV1/FVC显著负相关，并随疾病严重程度逐步升高，提示胆固醇代谢失衡与肺功能下降密切相关。进一步的研究结果显示，香烟烟雾与胆固醇可协同发挥作用，显著损害肺泡巨噬细胞线粒体功能，诱导ROS过度生成，并上调Peptidylprolyl isomerase A（PPIA）表达，进而激活NF-κB信号通路，促进IL-1β释放，从而放大肺部炎症反应。

该研究通过整合代谢组学分析、高胆固醇饮食小鼠模型及巨噬细胞功能机制研究，证实胆固醇代谢失调是COPD的重要代谢特征，并主动参与疾病进展过程；同时揭示了胆固醇–ROS–PPIA–NF-κB炎症轴在COPD炎症反应与组织损伤中的关键作用，提示靶向胆固醇代谢调控或线粒体稳态干预可能成为延缓COPD进展的潜在治疗策略。

原文链接：https://link.springer.com/article/10.1186/s13073-025-01591-w