近日，我校江苏省免疫与代谢重点实验室在Advanced Science（中科院1区top，IF=14.1）在线发表了题为“Hepatitis E Virus ORF1 Polyprotein Harbors a Pocket-like Cavity that is Vital for Virus Replication and Represents a Novel Antiviral Target”的研究论文。徐州医科大学为论文第一单位，基础医学院教师丁晓慧为第一作者，王文世教授、郭虹波教授为通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金、江苏省卫生健康委项目等基金的资助。

该研究首次揭示了HEV ORF1多聚蛋白中一个全新结构—X结构域与RNA依赖性RNA聚合酶（RdRp）之间形成的“口袋状空腔”。功能实验证实，该“口袋”对病毒复制不可或缺；基于此发现，进一步构建了针对该“口袋”的高通量虚拟筛选平台，验证了“靶向病毒蛋白界面空腔”可作为高效的抗病毒新策略。

戊型肝炎病毒（Hepatitis E virus，HEV）是全球范围内引发急性病毒性肝炎最常见原因，每年导致约2000万人感染、6万人死亡。目前，全球范围内尚无任何FDA批准的特异性抗HEV药物，临床治疗选择有限。病毒的非结构多聚蛋白ORF1是其复制的核心引擎，然而其具体作用机制一直是领域内的研究难点。这项工作不仅深化了对HEV复制机制的认知，更为开发首类特异性抗戊肝病毒药物奠定了理论基础。

近年来，江苏省免疫与代谢重点实验室以国家、地方重大需求为导向，从交叉学科入手，聚焦病原感染与宿主免疫代谢的研究攻关，研究成果先后发表在PNAS、Hepatology、Journal of Clinical Investigation、Microbiome、Cancer Research、Cell Reports Medicine、Theranostics、Gut Microbes、JHEP Reports、Advanced Science、Nature Communications等学术期刊，授权国家发明专利十余项。